La genética condiciona todos y cada uno de los pasos que damos como seres humanos a lo largo de nuestra vida. Desde gustos hasta aptitudes, pasando por características físicas, personalidad, pensamientos y mucho más, el ADN que heredamos de nuestros padres nos define tanto como individuos como especie. Además, en los genes también se encuentra la explicación al desarrollo de diversas enfermedades en parte o en su totalidad y, en algunos casos, incluso el motivo por el cual vamos a fallecer.
Gregor Mendel y sus postulaciones iniciales nos han enseñado los patrones de herencia más básicos sobre los que fundar todo nuestro conocimiento genético, pero en muchos casos, la naturaleza es más compleja y la simplicidad no aplica a los patrones de heredabilidad. En las siguientes líneas, te lo contamos todo sobre la puntuación de riesgo poligénico (PRS) y su asociación con la patología. Verás que este término alberga un enorme interés clínico.
Introducción y bases
A la hora de hablar de genética, es necesario sentar algunas bases. Los seres humanos tenemos en el núcleo de cada célula de nuestro cuerpo (exceptuando las sexuales) 46 cromosomas, los cuales se agregan en 23 pares o parejas. De cada pareja, un cromosoma es heredado de la madre y otro del padre. Cada gen, albergado en su correspondiente sección cromosómica, presenta varias posibles “versiones”, o mejor dicho, alelos. Las personas contamos con 2 alelos para cada gen: uno paterno, y uno materno.
Los alelos pueden ser dominantes (A) o recesivos (a). Los alelos dominantes se expresan a nivel de rasgo independientemente del alelo para el mismo gen en su cromosoma pareja, es decir, puede ser el mismo (AA) o distinto (Aa), que va a expresarse. Por otro lado, los alelos recesivos son aquellos que necesitan que su pareja sea igual para poder expresarse a nivel fenotípico (solo se muestran si la composición es aa). Cuando una persona tiene 2 alelos idénticos para el mismo gen, se denomina homocigoto para ese gen concreto (AA o aa). En caso contrario, es heterocigoto para dicho gen (Aa).
Con este conocimiento en mente, es más o menos sencillo explicar las bases de las enfermedades monogénicas, es decir, aquellas patologías que son causadas por variaciones/mutaciones en un solo gen. Estas responden a la herencia mendeliana, y su patrón de heredabilidad a la descendencia depende de si la condición es dominante (A) o recesiva (a). En las enfermedades monogénicas dominantes, basta con que uno de los padres tenga un alelo defectuoso para que el hijo tenga un 50 % de probabilidad de ser enfermo. En las recesivas, debido a su carácter “oculto” se necesita que, como mínimo, ambos padres sean portadores (Aa) para que la probabilidad de enfermedad en la descendencia sea de un 25 %.
Las enfermedades monogénicas se explican de forma sencilla por la herencia mendeliana, pero en realidad estas solo representan un pequeño porcentaje de la patología humana, y muchas de ellas se consideran raras o poco prevalentes en la población general. La inmensa mayoría de patologías son multifactoriales, complejas o poligénicas: ocurren por la interacción entre varios genes y segmentos de ADN, y el ambiente también juega un papel muy importante en su desarrollo. Como podrás imaginar, calcular la probabilidad de heredar patologías multifactoriales es complicadísimo, tanto por la cantidad de genes que participan en su desarrollo como por el papel ambiental.
¿Qué es la puntuación de riesgo poligénico (PRS)?
La puntuación de riesgo poligénico (PRS) es un parámetro que nace con el objetivo de estimar la probabilidad relativa de una persona de desarrollar una enfermedad poligénica dependiendo de la información genética de riesgo que posea. Sin intención de entrar mucho en materia compleja, para obtener un PRS se requiere previamente un estudio de asociación del genoma completo (GWAS), el cual centra su atención en asociaciones entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) y otros parámetros, como las principales enfermedades. Los SNPs son variantes genéticas muy comunes en la población general de gran utilidad clínica.
Si se detectan de forma consistente ciertas variantes en personas con una enfermedad concreta durante un estudio de asociación del genoma completo, se establece una asociación entre dichas variantes genéticas y la propia enfermedad. Por tanto, estas variaciones se consideran señalizadores de la región del genoma donde puede estar la causa de la patología. Esto se puede hacer de forma masiva, con muchas patologías y variantes genéticas a la vez, lo que hace la metodología ideal para el abordaje de las condiciones complejas o poligénicas.
Para calcular una puntuación de riesgo poligénico (PRS) con esta información, se suma el efecto de todas las variantes analizadas y se genera una puntuación que indica el riesgo de la persona para desarrollar la enfermedad en comparación con la población general (percentil). Como puedes observar, este parámetro no se fija en una mutación concreta en un gen (como sí ocurre en otros estudios genéticos), sino que compara, a gran escala, el ADN de la población general con la población enferma.
Pongamos un ejemplo práctico. Si un paciente presenta un PRS en el percentil 90 para el desarrollo de enfermedad cardiovascular, no quiere decir que tenga un 90 % de probabilidades de tener un infarto. Este dato significa que, entre 100 individuos, su puntuación es superior a la de 90 de ellos, lo que implica que presenta un riesgo aumentado en comparación con la población general (pero no equivalente al 90 %). Los resultados en percentiles más altos deben poner sobre aviso al usuario para tomar medidas proactivas frente a la patología a la que es proclive.
¿Cuáles son los beneficios del PRS?
Esta teoría es fascinante desde un punto de vista genético, pero se necesita poder aplicarla para el beneficio de la población a nivel sanitario. Entre las ventajas de la obtención del PRS, destacamos las siguientes:
- Permite estimar el riesgo agregado a lo largo del genoma para una enfermedad concreta. Dicho de otro modo, posibilita estudiar las enfermedades poligénicas de una forma hasta ahora imposible.
- Puede realizarse antes de la aparición de factores de riesgo y síntomas. Esto hace que el usuario pueda tomar una actitud proactiva y modificar su estilo de vida o realizarse chequeos preventivos rutinarios para evitar que la enfermedad debute.
- Solo hay que hacerse el estudio una vez en la vida. Nuestra información genética es invariable, así que este resultado acompañará al usuario en todo su recorrido vital.
- Permite obtener una información completamente complementaria a los estudios genéticos para enfermedades monogénicas.
Más allá de la escala a nivel usuario, el PRS también permite conocer el riesgo de desarrollar una patología concreta en la población estudiada, y entender mucho mejor los patrones de aparición de enfermedades multifactoriales. Sin duda, metodologías como esta tienen un futuro prometedor en lo que a prevención y diagnóstico genético se refiere.
La puntuación de riesgo poligénico (PRS) refleja los grandes avances científicos en la comprensión de enfermedades complejas, antes inabarcables. Aunque tenga sus limitaciones, es de gran utilidad para entender el desarrollo de trastornos multifactoriales, y reporta una información muy valiosa tanto al usuario como a la población general.
Compra tu prueba
En VIVOLABS, contamos con un novedoso estudio de enfermedades poligénicas, en el que utilizamos PRS y la metodología aquí descrita. La toma de muestra es de lo más sencilla, no se necesita prescripción médica y los resultados son vitalicios.
Redactor de contenidos y divulgador científico en grupo VIVO.
Redactor científico con más de 3 años de experiencia en divulgación en diversos portales web. Graduado en biología, con máster en zoología y especializado en biología sanitaria.
