La genética condiciona cada uno de los pasos que damos a nivel de individuo y especie, tanto en la salud como en la enfermedad. Más allá de los rasgos físicos, la mentalidad y otras muchas características, el ADN individual también contiene información para explicar el riesgo de desarrollar ciertas patologías a lo largo de la vida, o es directamente responsable de la enfermedad en algunos casos.
Tal y como indican investigaciones, a día de hoy se han registrado más de 6000 trastornos provocados por mutaciones o variaciones en un solo gen, lo cual supone una incidencia general de 1 de cada 300 partos. Más allá de las enfermedades monogénicas, múltiples patologías multifactoriales (como el cáncer) pueden explicarse, en parte, por la herencia y el genoma del individuo. Sin ir más lejos, se estima que hasta el 5 % de los cánceres son de tipo hereditario, y que un 40 % del riesgo de problemas cardiovasculares se puede atribuir a factores genéticos.
Con estas cifras en mente, es fácil llegar a la conclusión de que conocer los genes es esencial para explicar la enfermedad, sobre todo ciertos trastornos concretos poco conocidos y presentes en el paciente desde el nacimiento. En las siguientes líneas, te lo contamos todo sobre el gen AOC1 y el déficit de DAO.
¿Qué es el gen AOC1?
El gen AOC1 (también conocido como ABP; DAO; KAO; ABP1; DAO1; KDAO) es un gen que codifica una diaminooxidasa sensible a la amilorida (DAO). Esta enzima cobre, conocida como enzima DAO o DAO a secas, cataliza la desaminación oxidativa de compuestos como la histamina y la putrescina. Dicho de forma menos técnica y más familiar, la DAO es una enzima encargada de metabolizar la histamina de origen alimentario que ingresa en el organismo.
Este gen se encuentra en el cromosoma 7q36, y está altamente conservado en los seres vivos bilaterales, los cuales incluyen mamíferos, aves, reptiles, peces e insectos. Como ocurre con otros muchos genes, el AOC1 presenta diversas variantes o polimorfismos. Estas variantes se categorizan como polimorfismos de un solo nucleótido y no se consideran mutaciones en sí mismas, pues están presentes en el genoma de más de un 1% de la población y no siempre se asocian a cuadros negativos.
Las variantes más conocidas del AOC1 y con mayor relevancia clínica son las siguientes:
- rs10156191 (C>T): esta variante puede estar asociada con una reducción en la actividad de la DAO y, por tanto, con una intolerancia a la histamina.
- rs1049742 (C>T): variante que puede afectar la expresión y actividad de la enzima. Se ha estudiado en relación con condiciones inflamatorias.
- rs2052129 (T>C): esta variante parece estar relacionada con una menor producción de DAO. Asociada con migrañas y problemas digestivos debido a la acumulación de histamina.
- rs1049793 (G>A): puede influir en la estabilidad de la proteína DAO. Posible impacto en trastornos gastrointestinales y alérgicos.
Si una variante fuera extremadamente rara y tuviera un impacto severo en la función del gen, podría considerarse más bien una mutación en lugar de un polimorfismo, pero no cubriremos potenciales mutaciones del AOC1 en este artículo. Basta con saber que ciertas variantes o polimorfismos de un solo nucleótido de este gen se han asociado a una actividad reducida de la enzima DAO, siendo así responsables del déficit de DAO.
Déficit de DAO: generalidades
El déficit de DAO se define como la carencia funcional de la enzima diamino-oxidasa (DAO). Esta enzima se libera en situaciones de normalidad en el intestino delgado, específicamente en los enterocitos de la mucosa intestinal, y se encarga de metabolizar la histamina de origen alimentario. Diversas comidas son ricas en histamina, como por ejemplo ciertas bebidas alcohólicas, encurtidos, mariscos, quesos ahumados, pescados y más.
Cuando la enzima DAO no se produce en las cantidades adecuadas o no funciona de la forma correcta, se puede producir una acumulación de histamina en el cuerpo, desembocando un cuadro conocido como histaminosis y dando lugar a los síntomas principales del déficit de DAO. Esta deficiencia puede ser de dos tipos, según su mecanismo de aparición:
- Déficit de DAO primario: es de tipo congénito y genético, y encuentra su causa en la presencia de polimorfismos como los ya descritos del gen AOC1 en el genoma del paciente. Cabe destacar que los polimorfismos asociados con el déficit de DAO se heredan de forma genética y siguen un patrón de herencia autosómico (no ligado al sexo).
- Déficit de DAO secundario: está provocado por un factor adquirido no genético a lo largo de la vida, como un problema gastrointestinal (síndrome del intestino irritable, infecciones recurrentes y más), el consumo de ciertos medicamentos, dieta muy alta en histamina, consumo de bloqueadores de la enzima DAO, estrés crónico o disfunción hepática, entre otras cosas.
El déficit de DAO suele ser de origen genético. Tal y como indican fuentes profesionales, en alrededor del 80 % de los casos existe una predisposición genética en, al menos, una variante alterada del gen AOC1. La cosa se complica en muchos de los escenarios, pues es posible que exista una predisposición genética para el déficit de DAO, pero también que ciertos factores ambientales reduzcan aún más su actividad hasta el punto de generar signos y síntomas. Por eso, en muchos casos, no se distingue entre patología primaria y secundaria, sino que se asume una combinación de ambas.
Compra tu prueba de déficit de DAO en VIVOLABS
Los síntomas del déficit de DAO son tan variados como inespecíficos. Las migrañas y las cefaleas intensas son unos de los principales indicativos de una acumulación de histamina en el organismo, pero también es posible experimentar signos más generales como dificultad respiratoria, asma, náuseas, problemas intestinales, picor de piel, dolor muscular y mucho más. Se estima que hasta 8 de cada 10 personas con migrañas podrían presentar una reducción de la enzima DAO.
En VIVOLABS, ponemos a tu disposición diversos estudios y análisis para la detección del déficit de DAO:
- Estudio genético: a partir de una muestra de mucosa bucal, la cual se puede tomar tanto en nuestras clínicas como desde casa, buscamos en tu ADN las variantes del gen AOC1 relacionadas con el déficit de DAO. Un resultado negativo permite descartar un déficit de DAO primario, y un resultado positivo lo confirma.
- Prueba de actividad DAO en sangre: un estudio de tipo bioquímico que permite conocer la actividad de la enzima DAO del paciente en el momento del análisis. Sirve para saber si la actividad funcional de esta enzima está disminuida, pero tras la confirmación, hay que encontrar la causa. Aquí entra en juego el estudio genético y/u otras pruebas según la sospecha clínica.
Ante cualquier duda o inquietud, puedes ponerte en contacto con nosotros sin ningún compromiso. Estaremos encantados de atenderte.
Redactor de contenidos y divulgador científico en grupo VIVO.
Redactor científico con más de 3 años de experiencia en divulgación en diversos portales web. Graduado en biología, con máster en zoología y especializado en biología sanitaria.
